來自四川大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)和中國科技大學(xué)的研究人員，采用一種系統(tǒng)生物學(xué)方法確定了口腔鱗狀細胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma)的一些有效的腫瘤-間質(zhì)共同靶點。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2月20日的《癌癥研究》(cancer research)雜志。
四川大學(xué)是這篇論文的第一研究單位。來自中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的梁治(Zhi Liang)博士是這篇論文的通訊作者。梁博士主要從事系統(tǒng)生物學(xué)以及生物信息學(xué)方面的研究，研究成果發(fā)表于Nucleic Acids Res, Bioinformatics等期刊上。
口腔鱗狀細胞癌是嚴(yán)重威脅人類健康的十大腫瘤之一，在全身惡性腫瘤中排位第六，在第三世界國家中為第三，而且正呈逐年上升的趨勢，每年有300，000例新口腔癌病例出現(xiàn)?？谇击[狀細胞癌好發(fā)于亞洲的中部和南部，與病毒感染、理化刺激(吸煙、飲酒等)、致癌病毒感染、遺傳等多種因素有關(guān)，是一種高轉(zhuǎn)移性口腔癌，復(fù)發(fā)率高，患者生存率低。對其治療至今仍缺乏十分有效的手段。腫瘤轉(zhuǎn)移是口腔鱗癌導(dǎo)致患者死亡的重要原因。
近年來，人們逐漸認(rèn)識到腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移并不是由腫瘤細胞獨立完成。腫瘤細胞、周圍微環(huán)境以及機體內(nèi)環(huán)境之間的相互作用提供了一個利于癌細胞生長和逃逸免疫攻擊的背景，因而提出把腫瘤放在微環(huán)境中去進行研究。周圍間質(zhì)細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。腫瘤細胞與間質(zhì)細胞的關(guān)系常被比作“種子”與“土壤“。深入了解癌細胞與周圍間質(zhì)微環(huán)境之間的復(fù)雜互作可為我們提供一些潛在的治療干預(yù)新靶點。
在這篇文章中，研究人員提出了一個稱為“共同靶點干預(yù)”( common target perturbation ，CTP)的新概念：通過同時作用于腫瘤和間質(zhì)的相同靶點，獲得雙向破壞效應(yīng)，從而有可能改善癌癥治療。為了實現(xiàn)這一概念，他們設(shè)計出了一種系統(tǒng)生物學(xué)策略，結(jié)合實驗與計算結(jié)果來鑒別潛在的共同靶點。通過數(shù)輪鑒別，研究人員發(fā)現(xiàn)了GF-b receptor III (TβRIII)是口腔鱗狀細胞癌的一個上皮-間質(zhì)共同靶點。在口腔癌上皮細胞和鄰近癌相關(guān)成纖維細胞中同時干擾TβRIII可有效抑制體內(nèi)的腫瘤生長，并證實這種方法優(yōu)于在任何一種的細胞類型中單方面干擾TβRIII。
這一研究表明了通過同時考慮癌細胞和其鄰近的間質(zhì)有強大的潛力鑒別出一些治療靶點。將這一CTP概念與常規(guī)發(fā)現(xiàn)靶點策略相結(jié)合為未來開發(fā)出靶向性的癌癥組合療法提供了一個框架。
