溫州醫(yī)科大學近日宣布，該?；蚪M醫(yī)學研究院聯(lián)合北京大學口腔醫(yī)學院、鄭州大學口腔醫(yī)學院、北京安貞醫(yī)院、中科院北京生命科學研究院和美國國立口腔頜面部研究所，首次發(fā)現(xiàn)了WNT10B基因突變可導致先天性或遺傳性多數(shù)牙缺失。該研究成果近日在線發(fā)表在美國《細胞》雜志子刊《美國人類遺傳學雜志》上。
恒牙缺失患病率為1.6％-9.6％，多數(shù)牙缺失指6個及以上的恒牙缺失，是先天性缺牙中較嚴重的疾患，可伴發(fā)身體外胚層其他組織發(fā)育異常，嚴重影響患者咀嚼功能和頜面部發(fā)育，是口腔臨床的疑難病之一。
目前對多數(shù)牙缺失的病因機制研究尚不完善。而研究團隊采用全外子測序等技術，即檢測全基因組編碼蛋白質的有關部分，對150余例多數(shù)牙缺失患者做了分子遺傳學分析。發(fā)現(xiàn)約5％患者存在WNT10B基因變異，這與多數(shù)牙缺失，特別是側切牙和前磨牙缺失相關，其中包括常染色體顯性遺傳患者、散發(fā)性多數(shù)牙缺失患者。在此基礎上，對WNT10B基因參與的Wnt/beta-catenin信號通路在牙齒發(fā)育、先天性缺牙發(fā)病中的可能機制進行闡釋。研究發(fā)現(xiàn)，影響WNT10B基因功能的突變損害了Wnt/beta-catenin信號通路對下游TCF轉錄因子的調控能力，明顯減弱了Wnt通路誘導牙胚胎干細胞向血管內皮細胞分化的能力。
據(jù)悉，該研究成果擴大了人類先天性牙缺失基因突變譜，為先天性牙缺失臨床診斷、發(fā)病機制完善及最終對該疾病實現(xiàn)“精準治療”等提供了新依據(jù)。
