溫州醫(yī)科大學(xué)近日宣布，該?；蚪M醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、北京安貞醫(yī)院、中科院北京生命科學(xué)研究院及美國國立口腔頜面部研究所，首次發(fā)現(xiàn)了WNT10B基因突變可導(dǎo)致先天性或遺傳性多數(shù)牙缺失。該研究成果6月17日在線發(fā)表于《美國人類遺傳學(xué)雜志》。
恒牙缺失患病率為1.6-9.6%，多數(shù)牙缺失指6個及以上的恒牙缺失，是先天性缺牙中較嚴(yán)重疾患，可伴發(fā)身體外胚層其它組織發(fā)育異常，嚴(yán)重影響患者咀嚼功能和頜面部發(fā)育，是口腔臨床的疑難病之一。
目前對多數(shù)牙缺失的病因機(jī)制研究尚不完善。而溫醫(yī)大等研究人員采用全外子測序等技術(shù)，即檢測全基因組編碼蛋白質(zhì)的有關(guān)部分，對150多例多數(shù)牙缺失患者做了分子遺傳學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)約5%患者存在WNT10B基因變異，這與多數(shù)牙缺失，特別是側(cè)切牙和前磨牙缺失相關(guān)，其中包括常染色體顯性遺傳患者、散發(fā)性多數(shù)牙缺失患者。在此基礎(chǔ)上，對WNT10B基因參與的Wnt/beta-catenin信號通路在牙齒發(fā)育、先天性缺牙發(fā)病中的可能機(jī)制進(jìn)行闡釋。研究發(fā)現(xiàn)，影響WNT10B基因功能的突變損害了Wnt/beta-catenin信號通路對下游TCF轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控能力，明顯減弱了Wnt通路誘導(dǎo)牙胚胎干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化能力等。
據(jù)悉，該研究成果擴(kuò)大了人類先天性牙缺失基因突變譜，為先天性牙缺失臨床診斷、發(fā)病機(jī)制完善及最終實現(xiàn)對該疾病“精準(zhǔn)治療”等提供了新依據(jù)。
